河中为古代欧亚陆路主商道丝绸之路重要通道;自波斯帝国前后，该地区在大多数时间为各个伊朗语民族与突厥语民族所统治，多是波斯帝国与中亚突厥人的各个封建王朝。
例如阿契美尼德王朝，萨珊王朝，萨曼王朝，萨非王朝，帖木儿王朝，布哈拉汗国。 早期的居民为各个伊朗语民族以及突厥语民族，早期有伊朗系的斯基泰人、马萨格泰人等游牧民族活动。
公元前6世纪，波斯帝国阿契美尼德王朝强盛之后，河中属索格狄亚那省统辖。此时，这里有一系列伊朗人建立的小国，如康居等等，这些河中地区的居民被称为东伊朗人、东伊兰人、粟特人等等。这片地区也是古波斯神话中农耕的"伊兰"世界(波斯帝国本身)与游牧的"图兰"(斯基泰人、马萨格泰人这些游牧的伊朗语族与突厥语族)世界对峙的中间区域。
历经世故公元前327年，亚历山大大帝东征到达此地，击溃了此地的军事力量，但不堪此地斯基泰人、马萨格泰人与粟特国家游击战术的骚扰，遂停止了北上的步伐。
公元前247年，伊朗帕提亚王朝建立，河中地区为其东部省份。
公元60年，为希腊化的贵霜帝国统治。
公元230年左右，伊朗萨珊王朝兴起，并从贵霜手中夺走了河中地区，将贵霜帝国的势力范围逐渐蚕食。河中地区的经济文化在此时取得了较大程度的发展。
公元450-470年，索格底亚那即河中(撒马尔罕)在突厥系的恹哒与伊朗系的萨珊王朝之间易手。
公元6世纪，突厥汗国在中亚兴起，河中粟特国家成为突厥汗国的附庸。
公元7世纪，唐朝在击溃东西突厥汗国之后在此区域设置河中府，唐显庆三年(658年)米国置南谧州，授其君昭武开拙为刺史。
公元7世纪末期到8世纪早期，阿拉伯倭玛亚王朝远征至河中，遭受粟特国家与突厥国家(突骑施)的激烈抵抗，寸步难进。而随后突骑施首领反复无常攻击大唐，被大唐彻底击溃，突骑施迅速衰败，阿拉伯穆斯林军队才得以进军。751年的怛逻斯之战以后，阿拉伯帝国阿拔斯王朝统治，伊斯兰教开始在此传播，与此地传统的波斯文化相互糅合。
874年波斯萨曼王朝在此兴起，这里为京畿直辖省区，波斯萨曼朝以布哈拉为首都，建立了强大的中央集权国家，并通过圣战与文化传播的手段使得锡尔河东北、巴尔喀什湖地区、七河流域(今哈萨克斯坦东南部)、伊犁河谷的诸多突厥人接受了伊斯兰教，其中就有相当数量的回鹘人。东波斯体系居民(布哈拉乌兹别克斯坦人、塔吉克人)在此时形成。
自公元前9世纪开始，大量突厥奴隶买卖充斥着河中地区，萨曼朝将大批突厥奴隶运到河中地区以充军用或家务。不少突厥奴隶通过升迁进入了权力阶层。突厥喀喇汗王朝阿尔斯兰·伊列克·纳斯尔联合伽色尼王朝苏丹马哈茂德侵入河中，于999年10月23日进入布哈拉，监禁了马立克，吞并河中地区。
公元10世纪以后，随着城镇中突厥居民的不断增加，以及突厥系王朝的统治，突厥语言文化开始大范围流行，以往伊朗居民占主导地位的局面开始被逆转。突厥文化同波斯-伊斯兰文化相互融合，形成了突厥-波斯-伊斯兰文化。从而开启了河中地区突厥化历程。
1032年，阿里特勤仍去世后，喀喇汗王朝的另一支贝里特勤(桃花石汗)管理河中。10-11世纪时期，河中地区属于喀喇汗王朝的领域，阿姆河以南今阿富汗之地则属于伽色尼王朝。中亚农耕定居民族--乌孜别克族、塔吉克族与维吾尔族的内核在此时基本形成，不过这时河中定居的突厥人还没有"乌兹别克"这样的族名，而是被广泛的称为萨尔特(sart)，意为"商人、定居民"。
1124年(1128年?)，喀喇契丹人耶律大石率众西迁，征服已经分裂为东西两部的喀喇汗王朝后建立西辽，后被花剌子模王朝吞并。东西两部喀喇汗王朝沦为傀儡，直至1212年被花剌子模王朝消灭。花剌子模王朝短暂领有河中地区，1221年以后逐渐被蒙古汗国侵占。
蒙古扩张后，蒙古占据河中地区。元朝蒙古政权先后在撒马儿罕设立毫无实权的阿姆河行中书省，管辖河中地区，成吉思汗死后河中属于察合台汗国西部;统治中亚的蒙古人此时基本突厥化;1350年左右察合台汗国分裂为东、西两部，西部以河中为中心，统治河中地区，后被帖木儿帝国所灭，东部以新疆北部的蒙兀儿斯坦为中心(今天伊犁、昌吉、乌鲁木齐等地)。1360年东察合台贵族秃黑鲁帖木儿短暂统一过两个汗国。
1369年，突厥贵族帖木儿以河中为基地建立了帖木儿帝国，推翻西察合台汗国，并四处征伐，占领伊朗、阿塞拜疆、阿富汗、北印度、伊拉克、叙利亚等地，并打败了金帐汗国、奥斯曼帝国、德里苏丹国与马穆鲁克王朝，领土广阔，极盛一时。15世纪中期，在帖木儿子孙沙哈鲁、兀鲁伯等统治之下，河中地区文化艺术十分繁荣，诗歌、细密画、音乐创作都很兴盛。
近代历史1500年，来自咸海北岸、锡尔河中下游的乌兹别克突厥游牧部落南下，征服了帖木儿王朝，建立了布哈拉汗国。乌兹别克游牧民同河中地区定居的塔吉克居民融合，正式形成乌兹别克族。乌兹别克布哈拉汗国强大一时，一度与奥斯曼帝国结盟，一度是伊朗萨非王朝的强大对手。
17世纪后，布哈拉汗国衰落，分裂出浩罕汗国、希瓦汗国两个小汗国，出现了三个汗国相互对峙的局面，国家实力因此而大大削弱。南方的伊朗、北方的俄国都很觊觎这片土地，16-17世纪开始，这里重新长期成为伊朗萨非王朝、阿夫沙尔王朝等波斯封建王朝的卫星国。
19世纪末期，随着西方列强在中亚殖民扩张，俄国通过数次俄伊战争打败了波斯，吞并了布哈拉，在河中地区设立了"土耳其斯坦总督区"，河中地区被西方称为"西土耳其斯坦"或"俄属土耳其斯坦"。
