1.吸收 大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全,血药峰浓度相对较高,除诺氟沙星和环丙沙星外,其余药物的吸收均达给药量的80%~100%。喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子,如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等,因而
不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2.分布 喹诺酮类药血浆蛋白结合率低,组织和体液中分布广泛,在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
3.代谢与排泄 喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出,大多数主要是以原形经肾
脏排出。
药理作用喹诺酮类药是杀菌剂,对静止期和生长繁殖期细菌均有明显作用。即使血药浓度已降低到无法检测水平,仍在2~6 h 内对某些细菌有明显抑制作用,说明有明显抗菌后效应。
第四代在第三代的基础上,抗菌谱进一步扩大,对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高,并具有明显抗菌后效应。
抗菌机制主要是抑制细菌的DNA 回旋酶(DNA gyrase),从而干扰细菌的DNA 复制。DNA 回旋酶是2 个A 亚基和2 个B 亚基组成的四聚体,A 亚基先将正超螺旋后链切开缺口,B 亚基结合ATP 并催化其水解,使DNA 的前链经缺口后移,A 亚基再将此切口封闭,形成DNA 负超螺旋。喹诺酮类药物则作用于DNA 回旋酶A 亚基,通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA 合成,最终导致细菌死亡(见图35-2)。近年来的研究还表明:① 此类药物的作用靶位除细菌DNA 回旋酶外,还包括拓扑异构酶Ⅳ(topoisomerase Ⅳ)。拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA 解环连,喹诺酮类抑制此酶,影响子代DNA 解环连而干扰DNA 复制(见图35-2)。② 在革兰阳性菌中,喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ;在革兰阴性菌中主要影响DNA 回旋酶。③ 另有研究认为喹诺酮类还可能与抑制细菌RNA 和蛋白质合成,诱导菌体DNA 错误复制等有关。